如今的普拉多国家博物馆所在的建筑由建筑师胡安·德·维拉努埃瓦于1785年设计，它是奉国王卡洛斯三世之命建造的，用于容纳自然历史馆。然而，这座建筑最终用途——成为新的皇家绘画与雕塑博物馆——是国王的孙子费迪南七世国王在王后玛丽亚·伊莎贝尔·德·布拉干萨的鼓励下做出的决定。皇家博物馆很快更名为国家绘画与雕塑博物馆，随后又更名为普拉多国家博物馆，并于1819年11月开始向公众开放。